與時俱進，與藥典接軌：一文看懂離子對試劑怎么選
更新時間：2026-04-22 瀏覽次數(shù)：82
廈門儀邁環(huán)?？萍加邢薰?吳小姐
2025年版《中國藥典》已于2025年10月1日正式實施。針對化學(xué)分析試劑，新藥典在綠色化學(xué)品替代、國際協(xié)調(diào)、先進技術(shù)應(yīng)用及安全性方面提出了一系列新要求，同時也標(biāo)志著我國藥品質(zhì)量控制體系與國際標(biāo)準(zhǔn)的進一步接軌。此次修訂不僅體現(xiàn)了我國藥品監(jiān)管體系的成熟，更預(yù)示著質(zhì)量管理的未來方向：從符合性控制向風(fēng)險預(yù)防轉(zhuǎn)變。
踐行“綠色環(huán)保"，淘汰劇毒試劑
新藥典將“綠色環(huán)保"理念納入標(biāo)準(zhǔn)，大規(guī)模刪減或替代了有毒有害試劑：
? 替代劇毒試劑：砷鹽檢查新增原子熒光光譜法，替代使用劇毒試劑As?O?。
? 刪除有害項目：刪除了多個涉及硫酸氫鉀、硫化鈉、重鉻酸鉀、二硫化碳等有毒有害試劑的鑒別或檢查項，減輕環(huán)境污染和人員傷害風(fēng)險。
接軌國際標(biāo)準(zhǔn)，優(yōu)化控制理念
為促進與國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調(diào)會（ICH）協(xié)調(diào)，新藥典在多個層面進行了接軌：
? 方法協(xié)調(diào)：采用“直接協(xié)調(diào)"或“并行收載"方式，轉(zhuǎn)化10個ICH Q4B通則（如：熾灼殘渣、溶出度等）。
? 雜質(zhì)控制：修訂0861殘留溶劑、新增0862元素雜質(zhì)通則，引入基于風(fēng)險評估的過程控制理念，不再單純依賴終端檢驗和測試。
? 方法驗證：修訂9101分析方法驗證指導(dǎo)原則，引入分析方法生命周期和統(tǒng)計學(xué)評價理念。
針對25版藥典對色譜分析用離子對試劑的要求，核心變化在于：不再只關(guān)注試劑純度，而是通過加強方法耐用性、試劑質(zhì)量管理及風(fēng)險控制，來確保色譜結(jié)果的可靠性。具體體現(xiàn)在以下幾個方面：
1
強調(diào)“方法耐用性"與試劑質(zhì)量的關(guān)聯(lián)
通則0512高效液相色譜法更強調(diào)方法的耐用性。由于離子對試劑的純度（如：是否含雜質(zhì)、反離子比例等）直接影響分離度和保留時間，使用者現(xiàn)在需要評估不同批次或來源的試劑對分離行為的影響，并據(jù)此設(shè)定合理的系統(tǒng)適用性要求（如：關(guān)鍵分離度、拖尾因子等），避免因試劑批次差異導(dǎo)致方法失效。
2
嚴(yán)格對照品與試劑的質(zhì)量控制
在方法開發(fā)或驗證時，若使用離子對試劑作為“自備對照品"或特殊試劑，需參照新修訂的8001試藥等通則。若試劑級別不滿足痕量分析（如：LC-MS/MS）要求，必須進行必要的純化或嚴(yán)格評估，并在方法驗證中提供證明。同時，涉及的殘留溶劑、元素雜質(zhì)也需符合新標(biāo)準(zhǔn)。
3
配合MS質(zhì)譜檢測，推動試劑“質(zhì)譜級"升級
隨著高靈敏度液質(zhì)聯(lián)用（LC-MS）技術(shù)的廣泛應(yīng)用，新藥典在通則0512等章節(jié)收載了更多質(zhì)譜檢測技術(shù)和方法，這對離子對試劑提出了更高要求。傳統(tǒng)“色譜純"試劑中非揮發(fā)性雜質(zhì)或表面活性劑可能抑制離子源、污染質(zhì)譜儀。因此，在方法開發(fā)時，需要優(yōu)先評估使用質(zhì)譜級離子對試劑，確保檢測靈敏度和檢測結(jié)果的可靠性。
2025版《中國藥典》四部通則<8001試藥>中，部分試劑的新增要求如下
試劑名稱 | 25版藥典新增要求 |
辛烷磺酸鈉 (CAS: 5324-84-5) | 供高效液相色譜流動相使用時，含C8H17NaO3S不少于99.0% |
辛烷磺酸鈉一水合物 (CAS: 207596-29-0) | 供高效液相色譜流動相使用時，含C8H17NaO3S·H2O應(yīng)不少于99.0% |
甲酰胺 (CAS: 75-12-7) | 供水分檢查使用時需滿足： 水分 取本品，照水分測定法（通則0832第一法）測定，含水分不得過0.1%。 |
* 以上三種默克可提供的產(chǎn)品，均符合25版藥典要求。
應(yīng)該如何選擇離子對試劑？
針對不同類型的色譜柱和檢測器，選擇離子對試劑的差異較大，在常用的反相色譜（RP-HPLC）模式，使用離子對試劑（如：烷基磺酸鹽、四丁基銨鹽），核心目的是通過離子對試劑與帶電荷分析物形成中性離子對，增加在非極性固定相上的保留。
1. 根據(jù)檢測器類型來選擇離子對試劑
檢測器類型 | 對離子對試劑的要求 | 主要原因 | 典型應(yīng)用 |
紫外檢測器（UV） | 限制較少，可使用非揮發(fā)性離子對試劑（如：C12H25NaO4S、四丁基硫酸氫銨等） | 紫外檢測不關(guān)心試劑揮發(fā)性，主要關(guān)注截止波長的兼容性 | 常規(guī)藥物有關(guān)物質(zhì)測定、含量測定等 |
質(zhì)譜檢測器（MS） | 必須使用揮發(fā)性離子對試劑（如：甲酸、乙酸、CF?COOH、七氟丁酸等） | 非揮發(fā)性離子對試劑會嚴(yán)重抑制離子源、污染質(zhì)譜儀，導(dǎo)致靈敏度驟降 | LC-MS/MS定量分析、雜質(zhì)鑒定等 |
蒸發(fā)光散射（ELSD）/電霧式（CAD） | 必須使用揮發(fā)性流動相體系，不能含非揮發(fā)性鹽或離子對試劑 | 檢測原理要求流動相全部揮發(fā)，非揮發(fā)性物質(zhì)會殘留、產(chǎn)生高噪音等 | 無紫外吸收化合物的含量測定（如：氨基糖苷類、皂苷類等） |
2. 常用LC-MS離子對試劑的選擇
試劑名稱 | 適用pH值范圍 | 典型應(yīng)用 | 注意事項 |
甲酸/甲酸銨 | 2.5-4.5 | 酸性化合物、多肽分析 | 離子對能力較弱，需較高濃度（如：0.1%） |
乙酸/乙酸銨 | 3.5-5.5 | 酸性化合物、堿性化合物分析 | 通用性強，質(zhì)譜兼容性好 |
2.0-3.0 | 多肽、蛋白質(zhì)分析 | 離子對能力強，但可能抑制質(zhì)譜信號 | |
七氟丁酸（HFBA） | 2.0-4.0 | 疏水性強的肽類、堿性化合物分析 | 離子對能力更強，更適用于強極性化合物 |
3. 需考慮色譜柱的耐受性
? C18柱：多數(shù)可耐受0.1%以下離子對試劑，但長期使用高濃度（>5mM）離子對試劑會加速柱流失。
? 特殊色譜柱：某些專用色譜柱（如：極性嵌入柱、寬pH耐受范圍的色譜柱等）對離子對試劑的耐受性更好。
? 柱后清洗：每次實驗后用高比例有機相（90%乙腈/水）沖洗色譜柱30分鐘以上，防止離子對試劑殘留。
總結(jié)：常用離子對試劑選擇建議
純度要求?：用于HPLC分析時，對試劑純度要求很高，通常需使用?色譜級產(chǎn)品，純度要求≥99.0%，以最大限度減少雜質(zhì)干擾，避免產(chǎn)生“鬼峰"?。
質(zhì)譜檢測器兼容性問題?：辛烷磺酸鈉是一種?非揮發(fā)性?離子對試劑。在使用質(zhì)譜作為檢測器時，它會在離子源中結(jié)晶，嚴(yán)重污染質(zhì)譜儀的毛細(xì)管和離子傳輸系統(tǒng)，導(dǎo)致信號衰減和儀器損壞?。因此，在LC-MS聯(lián)用分析中，通常需要尋找替代方案，如：使用揮發(fā)性酸/堿調(diào)節(jié)pH等。
* 水合物形式的優(yōu)勢?：在HPLC應(yīng)用中，通常使用辛烷磺酸鈉一水合物較多，該形式具有更好的穩(wěn)定性和重現(xiàn)性?。是色譜分析中一種關(guān)鍵的試劑，能有效解決強極性化合物的分離難題。
LiChropur™離子對試劑產(chǎn)品特色
? 純度高：含量達99%以上，更易形成穩(wěn)定的離子對，提高待測樣品的分離度和重現(xiàn)性
? 低紫外吸收：提高檢測靈敏度?，可有效減少流動相在紫外檢測器中的吸收，從而降低背景噪音，減少干擾，改善峰形識別
? 低水分含量、良好的化學(xué)穩(wěn)定性：不會與流動相發(fā)生反應(yīng)，適用于不同的流動相組合和檢測條件
? 溶解性高：可在流動相中均勻分布，以便獲得一致性的分離效果，避免有鹽類析出導(dǎo)致堵塞色譜柱等
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嚴(yán)格對照品與試劑的質(zhì)量控制
在方法開發(fā)或驗證時，若使用離子對試劑作為“自備對照品"或特殊試劑，需參照新修訂的8001試藥等通則。若試劑級別不滿足痕量分析（如：LC-MS/MS）要求，必須進行必要的純化或嚴(yán)格評估，并在方法驗證中提供證明。同時，涉及的殘留溶劑、元素雜質(zhì)也需符合新標(biāo)準(zhǔn)。
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配合MS質(zhì)譜檢測，推動試劑“質(zhì)譜級"升級
隨著高靈敏度液質(zhì)聯(lián)用（LC-MS）技術(shù)的廣泛應(yīng)用，新藥典在通則0512等章節(jié)收載了更多質(zhì)譜檢測技術(shù)和方法，這對離子對試劑提出了更高要求。傳統(tǒng)“色譜純"試劑中非揮發(fā)性雜質(zhì)或表面活性劑可能抑制離子源、污染質(zhì)譜儀。因此，在方法開發(fā)時，需要優(yōu)先評估使用質(zhì)譜級離子對試劑，確保檢測靈敏度和檢測結(jié)果的可靠性。
